什麽是點擊化學？

點擊化學是2001年諾貝爾化學獎得主K. Barry Sharpless提出的一係列反應，其核心是開發出一整套基於(yu) CXC的含雜原子的連接單元。組合化學新方法利用少量簡單、可靠、高選擇性的化學轉化來獲得更廣泛的分子多樣性。

點擊化學的原理是在一定的環境條件下（溫和、有水），一對官能團快速、選擇性地相互反應（“點擊"）。也就是說，兩(liang) 個(ge) 相容的點擊功能基團A和B被激活，激活的兩(liang) 個(ge) 分子形成穩定的偶聯體(ti) 。

常見的點擊化學反應

自2001年點擊化學被提出以來，點擊化學已廣泛應用於(yu) 合成化學、生物靶點、藥物設計、ADMET、酶學研究、基因組學、蛋白質組學和免疫學等多個(ge) 領域。

蛋白質的二級結構，特別是α-螺旋和β-折疊，是生物相互作用的關(guan) 鍵。利用點擊化學使非天然氨基酸側(ce) 鏈上的疊氮基與(yu) 炔基或氰基形成的五元雜環，可以達到穩定多肽中此類二級結構的目的，從(cong) 而提高其生物活性例如，經過分子模擬優(you) 化後，此類雜環結構已成功應用於(yu) 生物分子cJun（轉錄過程中的一種α-螺旋）。來源二聚體(ti) ）和抗菌肽。

基於(yu) 活性的蛋白質分析（ABPP）是研究重要藥物靶蛋白結構和功能的主要方法之一。它是利用活性位點導向探針研究蛋白質結構和功能的新技術。采用相對簡單明了的方法，在分子和細胞水平上研究活性小分子與(yu) 生物大分子之間複雜的相互作用，從(cong) 而從(cong) 分子水平揭示生物體(ti) 在生理或病理條件下的關(guan) 鍵調控機製。 Cravatt 和他的合作者通過點擊化學將活性位點定向探針與(yu) 蛋白質連接起來，從(cong) 而能夠實時觀察細胞環境中蛋白質活性的變化。

點擊化學可分為(wei) 兩(liang) 類：

1.銅催化反應的類型

銅 (I) 催化的疊氮化物-炔點擊化學反應 (CuAAC)

特征

1）小疊氮化物和炔烴具有優(you) 異的底物性質
2）測試適用條件的優(you) 化（類型和銅源、還原劑和銅配體(ti) ）
3）適合不幹擾銅毒性的實驗（不推薦用於(yu) 體(ti) 內(nei) 或體(ti) 內(nei) ）活細胞標記）
4）反應速度最慢（與(yu) 其他兩(liang) 種反應相比）

2.無銅反應型

力誘導疊氮-炔基偶聯反應（應變促進疊氮-炔點擊化學反應，SPAAC）

特征

1）小分子疊氮化物的檢測比CuAAC更快
2）不需要銅離子，無毒
3）沒有催化劑或配體(ti) ，因此不需要大量的條件優(you) 化

四嗪反式環辛烯連接 (TCO)

點擊化學特征

1）快速點擊化學反應，適合體(ti) 內(nei) 細胞標記和低濃度反應。
2）無需銅離子，無毒