喜樹堿的作用機製

喜樹堿 (CPT) 類化合物對廣譜腫瘤有效。他們(men) 的分子目標已確定為(wei) 人類 DNA 拓撲異構酶 I (topo I)。CPT 通過阻斷 topo-I 的裂解/重新連接反應的重新加入步驟來抑製 topo I，從(cong) 而導致共價(jia) 反應中間體(ti) （可裂解複合物）的積累。CPT 殺死細胞的主要機製是通過推進複製叉和 topo-I 可裂解複合物之間的潛在致命碰撞進行 S 期特異性殺傷(shang) 。與(yu) 轉錄機製的碰撞也被證明會(hui) 觸發長壽命的共價(jia) topo-I DNA 複合物的形成，這有助於(yu) CPT 細胞毒性。已經發現了涉及 topo-I 共價(jia) 修飾的兩(liang) 種針對 topo-I 介導的 DNA 損傷(shang) 的新型修複反應。第一個(ge) 涉及泛素/26S 蛋白酶體(ti) 通路的激活，導致 topo-I 的降解（CPT 誘導的 topo-I 下調）。第二個(ge) 涉及 SUMO 與(yu) topo-I 的結合。討論了這些修複 topo-I 介導的 DNA 損傷(shang) 的新機製在確定腫瘤細胞中 CPT 敏感性/抗性方麵的潛在作用。