緩解聚乙二醇過敏反應:遊離聚乙二醇幹預見解

聚乙二醇（PEG）的共價(jia) 連接（稱為(wei) 聚乙二醇化）被廣泛用於(yu) 增強治療性蛋白質和納米顆粒的藥代動力學和生物分布。然而，盡管有這些優(you) 點，聚乙二醇化可以在某些個(ge) 體(ti) 中引發免疫反應，導致 抗聚乙二醇抗體(ti) . APA的存在對患者護理產(chan) 生了重大影響，因為(wei) 它可以通過幹擾聚乙二醇化藥物的分布和藥代動力學來降低其療效。此外，APA可誘導過敏反應，範圍從(cong) 輕度過敏到嚴(yan) 重過敏反應，需要立即進行醫療幹預並停止聚乙二醇化治療。

不幸的是，目前缺乏在沒有廣泛免疫抑製的情況下專(zhuan) 門減輕對聚乙二醇化藥物過敏反應的臨(lin) 床幹預措施，強調了在保留聚乙二醇化的治療益處的同時，需要旨在調節針對聚乙二醇的免疫反應的靶向策略。

在北卡羅來納大學教堂山分校Samuel K. Lai及其團隊進行的一項研究中，研究了遊離聚乙二醇在預防豬體(ti) 內(nei) 聚乙二醇特異性過敏反應引起的過敏反應方麵的功效。 注射聚乙二醇脂質體(ti) （PL）在1-3分鍾內(nei) 導致未用藥豬和PL致敏豬出現過敏樣休克（假性過敏）。相反，單獨反複注射遊離PEG不會(hui) 引發過敏反應。此外，施用遊離PEG有效地抑製了對PL的過敏反應，即使在先前致敏的豬中也是如此。這些發現強烈主張進一步探索遊離PEG作為(wei) 一種手段來減輕APA和對聚乙二醇化療法的過敏反應。

作者之前的研究表明，施用高分子量遊離PEG可以安全有效地抑製小鼠體(ti) 內(nei) APA的誘導，並恢複聚乙二醇化治療劑的延長循環能力。作者認為(wei) ，與(yu) 單獨使用遊離PEG相比，將PEG接枝到支架（如蛋白質或納米顆粒）上可能會(hui) 增加B細胞受體(ti) 交聯的可能性，從(cong) 而大大增強半抗原效應，從(cong) 而產(chan) 生更強的免疫原性。相反，免疫原性較低的PEG的存在不僅(jin) 競爭(zheng) 性地抑製了APA與(yu) 聚乙二醇化藥物的結合，還降低了免疫刺激。研究還表明，每周在小鼠中重複施用遊離PEG不會(hui) 提高預先存在的APA水平，並且沒有觀察到器官毒性。這些發現促進了對遊離PEG是否可以作為(wei) PEG特異性假過敏反應的幹預措施的進一步探索。為(wei) 此，作者選擇使用豬模型研究補體(ti) 激活相關(guan) 的假性過敏（CARPA），該模型對過敏反應的敏感性比齧齒動物模型高1000倍，以前曾用於(yu) 研究PEG特異性心髒過敏反應（圖1）。

圖一。CARPA的豬模型【1】

該研究發現遊離PEG在緩解非PL致敏和PL致敏豬的PL過敏反應方麵具有意想不到的效果。類似地，盡管該模型對聚乙二醇明顯敏感，但重複施用遊離聚乙二醇仍然非常安全，沒有表現出明顯的腎髒、肝髒或心髒毒性，沒有誘導APA水平升高，沒有誘導任何可檢測的超敏反應，並有效阻斷了PL誘導的過敏反應（圖2）。這些發現，結合早期的工作，證明遊離PEG也可以減少APA誘導並恢複聚乙二醇化藥物在APA誘導的動物模型中的延長循環能力，支持進一步研究遊離PEG作為(wei) 一種幹預措施，以恢複選擇性聚乙二醇化藥物的安全有效使用。

圖二。通過監測血流動力學變化評估PEG幹預對過敏反應的有效性。[1]

結論

這項研究揭示了遊離聚乙二醇作為(wei) 一種幹預措施減輕聚乙二醇化療法引起的過敏反應的潛在前景。這一領域的進一步研究為(wei) 改善患者療效和推進藥物輸送和治療領域帶來了巨大的希望。