對穀蛋白的敏感性可能會(hui) 出現神經係統問題，小腦性共濟失調是最常見的表現，被稱為(wei) 穀蛋白共濟失調（GA）。GA是最常見的免疫介導的共濟失調。高達60%的GA患者在小腸活檢中沒有腸病（乳糜瀉-CD）的證據，但此類患者對無麩質飲食有反應（Hadjivassiliou等人，2013年）。最初，穀蛋白共濟失調的診斷被認為(wei) 是針對麥醇溶蛋白（抗穀蛋白抗體(ti) ，AGA）抗體(ti) 血清學陽性的那些患者。在對麩質敏感的患者中，抗球蛋白IgA/IgG的全身水平似乎反映了麩質引發的免疫反應，包括無麩質飲食後臨(lin) 床改善反應的降低。然而，這些血清學試驗的特異性相對較低，由於(yu) 開發了更特異的第二代抗脫酰胺醇溶蛋白肽和抗TG2 IgA試驗用於(yu) CD診斷，AGA試驗的可用性現在受到限製。此外，大多數AGA檢測的陽性臨(lin) 界值是基於(yu) 對CD患者的檢測，因此僅(jin) 適用於(yu) CD診斷，這意味著隻有熟悉相關(guan) 局限性的內(nei) 科醫生/神經科醫生才能使用此類檢測診斷GA。
對麩質的敏感性會(hui) 導致全身性免疫介導的疾病，該疾病可表現為(wei) 多種症狀（腸道、皮膚、大腦）。除了強的穀蛋白特異性T細胞反應外，穀蛋白相關(guan) 疾病（GRD）的另一個(ge) 標誌是對一種或多種轉穀氨酰胺酶（TG）同工酶的強烈自身抗體(ti) 反應。TG-穀蛋白肽複合物的形成允許攜帶TG-特異性IgD的B細胞攝取並隨後呈遞與(yu) MHC複合的穀蛋白肽，從(cong) 而允許B細胞在缺乏TG-特異性T細胞的情況下活化和分化。已證明穀蛋白肽與(yu) 催化過程中形成的活性位點Cys殘基的穩定硫酯複合物在此過程中起作用，並且此類複合物確實由GRD開發出自身抗體(ti) 的所有TG形成（Stamnaes等人，2010年）。
在具有神經缺陷的患者中，免疫反應偏向TG6（Hadjivassiliou等人，2008）。大多數現有證據與(yu) 小腦性共濟失調有關(guan) ，但致病性抗體(ti) 可能導致一係列神經係統疾病，包括共濟失調伴肌陣攣、穀蛋白腦病（頭痛伴白質異常，有時伴有血管性癡呆）（Hadjivassiliou等人，2010年）。神經缺陷和GRD之間聯係的證據有三個(ge) 方麵。首先，抗TG6抗體(ti) 的產(chan) 生是穀蛋白依賴性的，這證實了與(yu) 穀蛋白特異性T細胞群的聯係（Hadjivassiliou等人，2013年）。其次，在循環抗TG6抗體(ti) 的CD患者中，特定腦區的改變顯而易見，這為(wei) 腦縮小和TG6自身免疫之間的聯係提供了證據（Hadjivassiliou等人，2019年）。第三，與(yu) 抗TG3自身抗體(ti) 和皰疹樣皮炎類似，在動物模型中通過抗體(ti) 進行的疾病被動轉移直接暗示了這些疾病的發病機製（Boscolo等人，2010年）。TG6表達確實與(yu) 中樞神經係統中的神經發生有關(guan) ，TGM6基因突變與(yu) 脊髓小腦共濟失調35的關(guan) 聯強烈表明了該酶在神經元控製運動功能中的作用（Thomas等人，2013；Tripathy等人，2017年）。分子建模和生化分析表明TG6受Ca的變構調節2+並且疾病相關(guan) 突變損害了酶功能的調節（Thomas等人，2013）。盡管通過不同的分子機製，但受損的酶折疊和功能似乎對神經元存活有影響（Tripathy等人，2017年）。
TG6自身抗體(ti) 的檢測不僅(jin) 有助於(yu) 神經性疾病學背景下GRD病的診斷，而且對已確診的乳糜瀉患者進行TG6循環抗體(ti) 篩查可能有助於(yu) 識別有神經係統問題風險的患者。越來越多的證據表明，TG6（以及TG3）的循環抗體(ti) 是腸外疾病的前奏，通常在任何表現變得有症狀之前很久就可以檢測到（Hadjivassiliou等人，2020年）。
掃一掃，關注微信
當前位置：