bellbrooklabs： DNA損傷反應介紹

DNA損傷(shang) 反應途徑

DNA損傷(shang) 反應檢測由複製錯誤或外部因素引起的DNA損傷(shang) ，並動員蛋白質進行修複。DNA損傷(shang) 反應蛋白包括:

DNA-PK-感知雙鏈斷裂（DSB）

PARP1與(yu) DSBs結合並形成聚ADP核糖（PAR）

PARG-DNA修複後移除PAR

DSB修複中的POLQ - DNA修飾酶

WRN——DSB修複中的DNA修飾酶

DNA損傷(shang) 反應過程中會(hui) 發生什麽(me) ？ 在DNA損傷(shang) 反應（DDR）途徑中，發生了一係列信號事件，包括DNA損傷(shang) 檢測、細胞周期停滯以促進修複和DNA修複途徑的激活（同源重組、非同源末端連接等）。).如果損傷(shang) 不可修複，DNA損傷(shang) 要麽(me) 被修複，要麽(me) 發生細胞凋亡。

某些DNA損傷(shang) 反應蛋白負責檢測DNA損傷(shang) 和促進下遊DNA修複機製。共濟失調-毛細血管擴張症突變型（異步傳(chuan) 輸模式）在響應DNA雙鏈斷裂（DSBs）時激活，並磷酸化下遊靶標以啟動DNA損傷(shang) 修複。依賴DNA的蛋白激酶（DNA-PK）也參與(yu) DNA DSBs的識別並啟動修複機製。ATM和Rad3相關(guan) （（同antitransmit-receive）反收發）在應對單鏈斷裂和停滯的複製分叉時激活，在應對DNA複製壓力中發揮重要作用。  各種傳(chuan) 感器、信號和效應蛋白參與(yu) 不同種類的DNA損傷(shang) 。DNA中的單鏈斷裂可以通過堿基切除修複（BER）、核苷酸切除修複（NER）或錯配修複（MMR）來修複。雙鏈斷裂是最嚴(yan) 重的DNA損傷(shang) 類型，通常通過同源重組或非同源末端連接（NHEF）來修複。

DNA損傷(shang) 反應蛋白

雙鏈斷裂（DSB）是一種嚴(yan) 重的DNA損傷(shang) 形式，它由各種來源引起，如電離輻射或化學物質。在識別出DSB後，DNA-PK通過非同源末端連接（NHEJ）與(yu) 斷裂末端結合並協調下遊DNA損傷(shang) 修複機製。對爭(zheng) 端解決(jue) 機構的承認DNA-PK也被證明能激活I型幹擾素反應。DNA-PK其作用類似於(yu) 模式識別受體(ti) （PRR），通過識別DSB然後觸發或改變炎症反應。

DNA損傷(shang) 反應和先天免疫

DDR途徑和先天免疫途徑之間存在廣泛的相互影響。在這裏，DNA損傷(shang) 劑在腫瘤細胞核中誘導DDR。dsDNA在細胞質中由細胞核或微核泄漏的DNA形成。PRRs對dsDNA的檢測伴隨著先天免疫反應，誘導I型幹擾素和促炎細胞因子。在細胞外，腺苷（ADO）和cGAMP調節先天免疫反應；兩(liang) 者的水平都由胞外核苷酸酶控製。

合成致命性和癌症治療

合成致命性是指兩(liang) 個(ge) 基因一起出現是致命的，但這些基因單獨出現是不致命的。將合成致死策略用於(yu) 抗癌藥物治療已經顯示出巨大的前景:DDR基因缺陷的腫瘤可以通過靶向第二種DDR蛋白的藥物被選擇性殺死。的使用喇叭聲卵巢腫瘤抑製劑BRCA一號突變是這種方法的第一個(ge) 臨(lin) 床實例。最近，POLQ被發現在常見腫瘤中具有合成致死性BRCA和異步傳(chuan) 輸模式突變，為(wei) PARPi耐藥腫瘤提供了一種替代治療策略。

DNA損傷(shang) 反應分析

DNA損傷(shang) 反應分析在研究DNA損傷(shang) 反應蛋白和開發具有巨大疾病治療潛力的途徑小分子調節劑方麵發揮著至關(guan) 重要的作用。在貝爾布魯克，我們(men) 開發並商業(ye) 化了現成的DDR蛋白檢測方法，這將加快研究人員發現這些調節劑的努力。  我們(men) 專(zhuan) 注於(yu) 為(wei) 難以獲得酶或開發檢測方法的更難對付的酶目標創建完整的檢測解決(jue) 方案，以便您可以專(zhuan) 注於(yu) 優(you) 化先導分子。我們(men) 還為(wei) 那些不想在內(nei) 部進行分析的人提供線索發現和分析開發服務。通過我們(men) 的服務，您將直接與(yu) 我們(men) 的科學家合作，他們(men) 是DDR途徑的專(zhuan) 家。我們(men) 的服務提供快速的周轉時間、定製的檢測條件和豐(feng) 富的專(zhuan) 業(ye) 知識。