β-內酰胺如何對您的細胞和基因治療造成風險

β-內(nei) 酰胺是一類抗生素，包括青黴素和氨苄青黴素。它們(men) 含有β-內(nei) 酰胺環和可變側(ce) 鏈。細菌細胞質膜相關(guan) 酶和青黴素結合蛋白與(yu) β-內(nei) 酰胺共價(jia) 結合。隨後，抗生素抑製細菌細胞壁合成的最後一步，導致自溶。

除了用作抗生素藥物外，β-內(nei) 酰胺還被用作 DNA 克隆的選擇工具。當創建新的質粒時，會(hui) 添加 β-內(nei) 酰胺抗性盒。將質粒插入細菌宿主後，向培養(yang) 基中添加相應的β-內(nei) 酰胺將有效殺死不含目的質粒的細菌菌落。

盡管β-內(nei) 酰胺有很多好處，但它們(men) 會(hui) 給患者帶來危及生命的過敏反應的風險。不幸的是，很難確定引起過敏反應所需的最小量的β-內(nei) 酰胺，並且用目前可用的標準分析方法很難檢測微量的β-內(nei) 酰胺。因此，避免使用β-內(nei) 酰胺以防止最終藥品受到汙染至關(guan) 重要。

細胞和基因療法開發商和製造商需要認識到β-內(nei) 酰胺風險，並需要製定強有力的策略來防止最終藥品受到汙染。藥品製造商在歐盟銷售時必須遵守 EMA GMP 法規，在美國銷售時必須遵守 21 CFR 210/211 - 不符合 cGMP 生產(chan) 的藥品將被視為(wei) 摻假。在其 2022 年更新指南2中，FDA 建議采取嚴(yan) 格控製措施來防止汙染，包括將加工 β-內(nei) 酰胺和非 β-內(nei) 酰胺藥物的設施分開，以及進行程序控製以防止受 β-內(nei) 酰胺汙染的原材料進入非β-內(nei) 酰胺加工設施。

除非得到緩解，否則在使用某些抗生素（例如作為(wei) 重組蛋白生產(chan) 中的選擇標記）的設施中生產(chan) 的原材料可能會(hui) 汙染細胞或基因治療藥物產(chan) 品。盡管在重組蛋白的下遊純化步驟中努力去除抗生素，但殘留量可能仍然存在。如果在細胞療法製造過程中將重組蛋白用於(yu) 培養(yang) 方案，則最終產(chan) 品中殘留的β-內(nei) 酰胺可能會(hui) 導致過敏反應。

為(wei) 了您的研究藥物開發和製造的最大利益，FUJIFILM Irvine Scientific 放棄在 Shenandoah 重組蛋白中使用 β-內(nei) 酰胺，現在使用卡那黴素或其他非 β-內(nei) 酰胺抗生素作為(wei) 選擇標記。青黴素和鏈黴素（通常稱為(wei) “pen-strep"）的使用也已被淘汰，取而代之的是慶大黴素。此外，FUJIFILM Irvine Scientific 僅(jin) 對用於(yu) cGMP 製造的原材料進行資格認證，這些原材料不是在加工或含有 β-內(nei) 酰胺的設施中生產(chan) 的。

當您考慮培養(yang) 過程中重組蛋白的來源時，請確保不存在存在 β-內(nei) 酰胺抗生素的風險。詢問您的重組蛋白供應商，它們(men) 是否是在使用或加工含有 β-內(nei) 酰胺材料的設施中生產(chan) 的，這樣您就更有信心做出了正確的選擇。