阿爾茨海默病的 7 個階段及其症狀

阿爾茨海默氏病是癡呆症最常見的病因，以德國精神病學家和神經bing理學家阿洛伊修斯·阿爾茨海默博士的名字命名。 1 1901 年，阿爾茨海默氏博士在法蘭(lan) 克福精神病院觀察了一位名叫奧古斯特·德特 (Auguste Deter) 的 51 歲女性患者，並描述其患有一種奇特的疾病。大腦皮層疾病與(yu) 癡呆有關(guan) 。德特夫人後來成為(wei) 第一個(ge) 被診斷患有阿爾茨海默病的人。 1906 年她走後，阿爾茨海默博士對她的大腦進行了研究，並發現了澱粉樣斑塊和神經原纖維纏結。這些大腦異常成為(wei) 阿爾茨海默病的兩(liang) 個(ge) 病理標誌：

• 1.含有β澱粉樣蛋白（也稱為(wei) Abeta或β澱粉樣蛋白）的神經炎斑塊

• 2. 含有過度磷酸化 tau 蛋白聚集體(ti) 的神經原纖維纏結。

Tau 蛋白聚集體(ti) 也稱為(wei) tau 蛋白配對螺旋絲(si) (PHF)。 PHF 除了阿爾茨海默病有，也見於(yu) 其他神經退行性疾病，如進行性核上性麻痹、結節性硬化症和鉛性腦病。

阿爾茨海默病是一種進行性神經退行性疾病，與(yu) 認知技能惡化、行為(wei) 改變和日常生活技能喪(sang) 失相關(guan) 。大腦皮層wei縮，大腦各個(ge) 部位（包括顳葉皮層和海馬體(ti) ）形成斑塊和纏結。隨之而來的是神經元的損失，導致神經遞質（例如乙酰膽堿）水平降低，而乙酰膽堿對於(yu) 學習(xi) 和形成記憶至關(guan) 重要。認知功能和記憶的逐漸喪(sang) 失分為(wei) 七個(ge) 階段。3

阿爾茨海默病的基本病理原因和機製仍有待充分闡明。例如，我們(men) 不了解大腦中β澱粉樣蛋白沉積導致形成斑塊的β澱粉樣蛋白肽塊或神經原纖維纏結形成的確切機製。此外，關(guan) 於(yu) 斑塊或纏結是否是阿爾茨海默病的主要原因，或者其中之一是否具有更多的外圍作用，仍然存在爭(zheng) 議。

人們(men) 提出了 許多假設1來幫助闡明阿爾茨海默病的發病機製，包括：

• 1.澱粉樣蛋白級聯假說

• 2. 線粒體(ti) 級聯假說

• 3.Tau假說

澱粉樣蛋白 β 42 (abeta42) 肽的積累和沉積到神經炎斑塊中是澱粉樣蛋白級聯假說中阿爾茨海默病的基本病理學。 Abeta42 肽由澱粉樣前體(ti) 蛋白 (APP) 通過 β 分泌酶和 γ 分泌酶連續裂解而形成。 Abeta42 肽不溶，會(hui) 快速聚集形成寡聚體(ti) 、原纖維和原纖維，從(cong) 而形成神經炎澱粉樣蛋白斑。

斑塊會(hui) 引起氧化損傷(shang) 和炎症，導致神經元細胞死亡。一些家族遺傳(chuan) 形式的阿爾茨海默病的 APP 基因存在病原體(ti) 突變，會(hui) 增加 Abeta42 斑塊形成的風險。在澱粉樣蛋白級聯假說中，tau 蛋白的過度磷酸化和隨後的 tau 聚集體(ti) 的形成被認為(wei) 是繼發於(yu) 澱粉樣蛋白沉積的。

患有唐氏綜合症的人有早發阿爾茨海默氏病的風險，為(wei) 澱粉樣蛋白級聯假說提供了進一步的支持。 APP 基因位於(yu) 21 號染色體(ti) 上，患有唐氏綜合症的人有一條額外的 21 號染色體(ti) 。大多數唐氏綜合症患者到了 40 多歲時，都具有阿爾茨海默氏病的病理特征、β 澱粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結。許多（但不是全部）患有唐氏綜合症的人會(hui) 患上阿爾茨海默病。他們(men) 患阿爾茨海默病的風險較高，被認為(wei) 與(yu) 21 號染色體(ti) 的額外拷貝有關(guan) ，這會(hui) 導致大腦中 APP 的產(chan) 生和積累增加。

線粒體(ti) 級聯假說的前提是線粒體(ti) 生物能量功能受損會(hui) 導致阿爾茨海默病。這一假設提出，線粒體(ti) 處理活性氧（ROS）等自由基的能力降低是阿爾茨海默病的關(guan) 鍵起始步驟。

tau 假說源於(yu) 對澱粉樣蛋白沉積水平與(yu) 認知能力下降程度之間缺乏相關(guan) 性的觀察。此外，澱粉樣蛋白級聯假說並不能充分解釋阿爾茨海默病的散發病例。 tau 假說提出，tau 沉積和含有 tau 聚集體(ti) 的神經原纖維纏結的形成是阿爾茨海默病的基本病理，其次是澱粉樣蛋白沉積。

阿爾茨海默病和其他形式的癡呆症的風險隨著年齡的增長而增加。全球範圍內(nei) 的人口老齡化和壽命的延長使得人們(men) 需要更好地了解癡呆症的病理學和機製，以期減輕這種疾病。盡管年齡是罹患癡呆症的最大風險因素，但癡呆症並不是衰老過程中不可避免的一部分。其他因素包括遺傳(chuan) 、病史和生活方式因素。

市售即用型試劑的不斷增加對於(yu) 推動癡呆症研究至關(guan) 重要。 MyBiosesource 是一家全球研究試劑公司，為(wei) 研究阿爾茨海默病和其他形式的癡呆症提供廣泛的產(chan) 品組合。產(chan) 品包括 ELISA 和 CLIA 檢測、抗體(ti) 、重組蛋白以及來自阿爾茨海默病患者的組織微陣列和基因組 DNA。

用於(yu) 阿爾茨海默病研究的產(chan) 品：

• 人磷酸化 Tau (PT) ELISA 試劑盒（目錄號 #MBS9343770）

• 人類 β 澱粉樣蛋白 (Abeta42) CLIA 試劑盒（目錄號 #MBS2533168）

• 人 β 澱粉樣前體(ti) 蛋白 (betaAPP)，ELISA 試劑盒（產(chan) 品目錄號 #MBS269761）

• β 澱粉樣蛋白多克隆抗體(ti) 對（目錄號 #MBS7041908）

• 重組人 β 澱粉樣蛋白（目錄號 #MBS960834）

• 阿爾茨海默病，腦組織微陣列（目錄號#MBS639489）

• 阿爾茨海默病，腦基因組 DNA（目錄號 #MBS654365）