如何去除反應產物中的顏色？

您是否曾經有過純化的反應產(chan) 物，其應該是白色的，純化後仍保留顏色？如果是這樣，您采取了什麽(me) 措施將其刪除？

例如使用微波反應器合成2,4,6-三氯苯胺[1]時遇到了這種情況，圖1。

圖 1.苯胺與(yu) N-氯代琥珀酰亞(ya) 胺的微波反應。

反應產(chan) 生鐵鏽色的粗混合物。 TLC表明產(chan) 生了產(chan) 物和一些副產(chan) 物。使用庚烷和甲基叔丁基醚 (MTBE) 的正相快速色譜看起來很有前景，但由於(yu) 反應在與(yu) 庚烷不混溶的乙腈中進行，我需要將產(chan) 物從(cong) 反應溶劑中萃取出來，並重新溶解在與(yu) 庚烷兼容的溶劑中例如二氯甲烷（DCM）。萃取還將去除一些極性副產(chan) 物和過量的N-氯代琥珀酰亞(ya) 胺。

用 DCM 萃取後，我添加二氧化矽並蒸發溶劑以形成幹負載（約 300 毫克）。在提取物純化過程中，一條非常緊密的鐵鏽色條帶穿過矽膠柱，圖 2。

圖 2.反應混合物 DCM 提取物 (300 mg) 的正相快速純化顯示產(chan) 物以非常緊密、高度著色的條帶洗脫。

該條帶生成了良好的色譜圖，幾乎沒有分離的副產(chan) 物，圖 3。

圖 3.使用 0-35% MTBE 的庚烷梯度對 300 mg 合成 2,4,6-三氯苯胺進行正相快速純化。

從(cong) 300mg上樣量中回收183mg紅色晶體(ti) ，表明正相去除了大量雜質。

那麽(me) ，產(chan) 品是純淨的，對嗎？嗯，不全是。根據戴維斯的文章，該產(chan) 品應該是“柔軟、無色的針狀物"，而不是紅色晶體(ti) 。正如他的文章中所述，為(wei) 了去除產(chan) 品中的紅色，他使用了活性炭和二氧化矽，但沒有提供有關(guan) 顏色去除方案的詳細信息。

我本可以嚐試使用二氧化矽和極性較小的溶劑（例如庚烷）和 DCM 進行再純化，但決(jue) 定使用反相閃蒸來使用更環保的解決(jue) 方案。經過最少的方法開發後，我發現 60-100% 的甲醇梯度很有希望，圖 4。

圖 4.正相純化產(chan) 物的反相篩選運行。

我將矽膠純化的紅色產(chan) 物（183 毫克）幹燥到 C18 介質上，將其裝入幹燥上樣容器中，並在 12 克 C18 柱上重新純化。色譜圖顯示分離良好，產(chan) 物與(yu) 多種雜質分離，圖 5。

圖 5.正相產(chan) 物餾分的反相快速純化。

收集的級分表明顏色已從(cong) 在級分 2 中洗脫的產(chan) 物中去除，而有色級分稍後洗脫，從(cong) 級分 4 開始，圖 6。

圖 6.反相純化餾分。產(chan) 物級分是澄清的並且在級分2處洗脫，而有色雜質稍後在級分4-7中洗脫。

將級分 2 中的產(chan) 物蒸發，得到 58 mg 柔軟、無色的針狀物，圖 6。

圖6.2,4,6-三氯苯胺最終產(chan) 品。

對於(yu) 這項工作，我使用了以下設備：

• Biotage®引發劑+微波反應器

• Biotage® V-10 Touch 溶劑蒸發器

• Biotage® Selekt Single 快速色譜係統

• Biotage® Sphere HC（10 克）和 C18（12 克）快速色譜柱

• Biotage DLV（幹式負載容器），配備 Biotage® KP-Sil 和 KP-C18-HS
  
  

因此，如果您的產(chan) 品存在顏色汙染，並且之前僅(jin) 使用矽膠對其進行純化，請考慮通過反相快速色譜進行再純化。與(yu) 其他技術相比，它簡單、容易、更環保。