蛋白質藥物中的聚乙二醇修飾試劑的使用

改性PEG也稱為(wei) 改性聚乙二醇，是通過化學修飾基團或生物活性基團進行修飾的PEG。在藥物開發和研究中，為(wei) 了增加蛋白質或肽藥物在體(ti) 內(nei) 的半衰期，降低免疫原性，同時增加藥物的水溶性，將活化的聚乙二醇與(yu) 蛋白質、肽、小分子化學偶聯。分子有機藥物和脂質體(ti) 。藥物經過PEG修飾後，往往具有以下優(you) 點：

1）半衰期較長
2）最高血藥濃度較低
3）血藥濃度波動小
4）酶降解較少
5）免疫原性和抗原性較小
6）毒性較小
7）溶解度較好
8）減少用藥頻率
9）提高患者依從(cong) 性，改善提高生活質量，降低治療費用
10）脂質體(ti) 對腫瘤有更強的被動靶向作用

修飾PEG的用途介紹：

1.蛋白質藥物的PEG修飾

PEG修飾的蛋白質藥物可以延長藥物的半衰期，降低免疫原性，並最大限度地保留其生物活性。作為(wei) 治療藥物，用聚乙二醇（PEG）修飾的蛋白質比未修飾的蛋白質更有效。 PEG修飾蛋白質藥物主要包括氨基修飾（包括N端氨基酰化修飾、賴氨酸側(ce) 鏈氨基酰化修飾、N端氨基烷基化修飾）、羧基修飾、巰基修飾。
PEG還可修飾蚓激酶、SOD、胰凝乳蛋白酶、G-CSF、pal酶、蛋白A、蛋白B、蛋白半胱氨酸等。

2.肽類化合物的PEG修飾

PEG修飾的肽類化合物，如邊界降鈣素、表皮生長因子的PEG修飾產(chan) 物，比原型藥物具有明顯更高的半衰期和生物活性。尤其是在聚乙二醇的位點特異性修飾方麵，肽類化合物比蛋白質更容易實現。在肽化合物的PEG修飾研究中最常見的應用是mPEG。

3.PEG修飾脂質體

脂質體(ti) 是目前將各種藥物轉運至細胞內(nei) 有效的載體(ti) 之一。常見的免疫脂質體(ti) 在血液中的循環半衰期短，且易於(yu) 消除，限製了其發展。 PEG修飾的長循環脂質體(ti) 不僅(jin) 可以逃避網狀內(nei) 皮係統的捕獲， 而且可以通過增加脂質體(ti) 的血液循環時間來提高脂質體(ti) 的被動靶向性。已廣泛應用於(yu) 脂質體(ti) 藥物製劑中。 PEG修飾的阿黴素脂質體(ti) 比原藥心髒毒性小，增加了患者耐受性，在體(ti) 內(nei) 起到控釋和靶向藥物的作用。

4. PEG修飾的有機小分子藥物

小分子藥物很多，其中大部分是抗腫瘤藥物。利用PEG修飾技術，聚乙二醇支持小分子，可以將其許多優(you) 異的性質轉移到綴合物上。其中，該聚合物具有優(you) 異的生物相容性，可溶解於(yu) 體(ti) 內(nei) 組織液中，並能快速排出體(ti) 外，無任何毒副作用。許多抗腫瘤藥物都是通過高分子量PEG進行修飾，以實現被動靶向藥物遞送至腫瘤組織。PEG修飾方法主要是將PEG與(yu) 這些小分子藥物上的-OH、-NH2、-COOH偶聯。如果待修飾的小分子藥物不具有這些官能團，可以通過化學方法引入。

5.其他應用

PEG 修飾的親(qin) 和配體(ti) 和輔因子用於(yu) 水性兩(liang) 相分配係統，用於(yu) 生物大分子和細胞的純化和分析。 PEG修飾的碳水化合物可作為(wei) 新的藥物材料和藥物載體(ti) 。寡核苷酸聚乙二醇化可以增加溶解度、增加對核酸酶的抵抗力和細胞膜滲透性。生物材料的聚乙二醇化可以減少血栓形成並減少蛋白質和細胞粘附。