什麽是PEG/PEG-linker？

聚乙二醇（PEG）是相對分子量為(wei) 200～8000或大於(yu) 8000的乙二醇聚合物，由重複的氧乙烯基團組成。它不僅(jin) 具有良好的水溶性，而且溶於(yu) DCM、DMF、苯、乙腈、乙醇等有機溶劑。

PEG連接體(ti) 可用於(yu) 修飾各類生物藥物。通過正離子親(qin) 脂性脂質體(ti) 納米顆粒形成配方材料，可以瞬間負載靶向分子，實現任意藥物的負載，為(wei) 癌症患者個(ge) 性化藥物庫的建立提供成熟的技術支撐。

與(yu) 未修飾藥物相比，修飾藥物往往具有以下突出優(you) 點：1）生物活性更強； 2）脂質體(ti) 對腫瘤有更強的被動靶向作用； 3）更長的半衰期； 4）降低最大血藥濃度； 5）血藥濃度波動較小； 6）酶降解少； 7）免疫原性和抗原性較低； 8）毒性較小； 9) 更好的溶解性； 10）減少用藥次數； 11）提高患者依從(cong) 性，改善生活質量，降低治療費用。

聚乙二醇的使用

抗體(ti) 和細胞毒劑之間的連接在開發過程中起著關(guan) 鍵作用，連接體(ti) 的性質可以顯著影響抗體(ti) -藥物綴合物的效力、選擇性和藥代動力學。

製備抗體(ti) -藥物綴合物中許多接頭具有疏水性或不溶於(yu) 水。大多數情況下，平均藥物與(yu) 抗體(ti) 比率（DAR）或每個(ge) 抗體(ti) 的藥物分子數量不超過每個(ge) 抗體(ti) 分子3-4個(ge) 藥物分子。

當細胞毒性劑和接頭都是疏水性時，嚐試增加 DAR 的測試通常會(hui) 失敗。其他不成功的原因可能是由於(yu) 抗體(ti) -藥物綴合物的聚集、對靶抗原的親(qin) 和力喪(sang) 失或從(cong) 循環中快速清除。

含有磺酸鹽或PEG的親(qin) 水性連接基團可以克服疏水性連接基團遇到的許多問題。所表征的親(qin) 水連接基團具有高溶解度（有機溶液或水溶液）。

與(yu) 早期使用的疏水性SPDB和SMCC接頭相比，支鏈或多臂PEG接頭可以以更高的DAR比率結合疏水性有機分子藥物（例如美登木素生物堿），並且不會(hui) 引起聚集或失去所得綴合物的親(qin) 和力。相反，這些結果將使在每次抗體(ti) 結合事件中更高濃度的細胞毒性藥物被遞送至靶細胞。

PEG還可作為(wei) 增效劑，增強抗原和抗體(ti) 的檢測；增加血藥濃度，增加血藥濃度-時間曲線下麵積（AUC）；顯著改善體(ti) 內(nei) 藥代動力學特性；生產(chan) 過程可達到高產(chan) 量。

親(qin) 水性聚乙二醇或PEG連接體(ti) 可定製為(wei) 不可裂解、可裂解、支鏈（每個(ge) 結合位點的有效負載增加且其1個(ge) 連接器含有多達6個(ge) 毒素）、溶解疏水性細胞毒素。

結論

由於(yu) 聚乙二醇具有親(qin) 水性和生物同一性的優(you) 點，並且其優(you) 點可以通過與(yu) 其他物質鍵合而升華，因此采用聚乙二醇路線設計新的藥物遞送係統是一個(ge) 有利的決(jue) 定。隨著化學、材料科學、醫學、藥學和生物學等學科的發展和交叉應用，聚乙二醇將在新醫藥中得到越來越廣泛的應用。