支鏈兩親性寡肽雙層的組織和結構

最近開發了一類自組裝支鏈兩(liang) 親(qin) 肽膠囊（BAPC），可用作新的藥物遞送載體(ti) 。BAPCs在組裝過程中可以包封高達∼12 kDa的溶質，異常穩定，並且容易被細胞毒性低的細胞吸收。粗粒度模擬支持BAPC由雙層定義(yi) ，類似於(yu) 二酰磷脂形成的雙層。在這裏，進行了原子模擬以表征由三種支鏈兩(liang) 親(qin) 性肽（BAP）形成的雙層的結構和組織：雙（AcFLIVIGSII）-K-K4-CO-NH2，雙（Ac-CHA-LIVIGSII）-K-K4-CO-NH2和雙（Ac-FLIVI）-K-K4-CO-NH2。結果表明，除了疏水側(ce) 鏈相互作用外，BAPs在同一小葉內(nei) 形成分子內(nei) 和分子間主鏈氫鍵網絡。 兩(liang) 個(ge) 小葉的末端殘基形成一個(ge) 將兩(liang) 個(ge) 小葉鎖定在一起的叉指區域。雙（Ac-FLIVIGSII）-K-K4-CO-NH2和雙（Ac-FLIVI）-K-K4-CO-NH2中的苯基在雙層中心附近緊密堆積，但不形成具有特定π−π堆積的有序結構。用環己烷側(ce) 鏈取代苯基僅(jin) 略微增加雙層結構的無序水平，因此不會(hui) 顯著影響穩定性，這與(yu) 雙（Ac-CHA-LIVIGSII）-K-K4-CO-NH2 BAPC的實驗結果一致。自組裝模擬進一步表明，小葉交叉可能發生在BAPC形成的早期階段。原子模擬還表明，BAPC雙層對水具有高度滲透性。 使用將BAPCs轉移到不同鹽濃度的緩衝(chong) 液時包封的自猝滅染料的熒光測量驗證了這一預測。在原子水平上對BAPC雙層組織和結構的更好理解將為(wei) 未來合理修改BAP序列以改善BAPC作為(wei) 新型運載工具的特性提供基礎。