BOC Sciences雜質簡介

什麽是雜質？

美國藥典 (USP) 定義(yi) 的雜質是“原料藥的任何成分，但不是定義(yi) 為(wei) 原料藥的化學實體(ti) ，此外，對於(yu) 藥品，任何不是製劑成分的成分"。因此，藥物中的雜質被歸類為(wei) 任何不屬於(yu) 定義(yi) 為(wei) 原料藥的實體(ti) 的成分。此外，對於(yu) 藥品，任何不是製劑成分的成分都被視為(wei) 雜質。

原料藥（即活性藥物成分、API）或藥品中的雜質可能由於(yu) 合成/製造工藝、降解、儲(chu) 存條件、容器、賦形劑或汙染而產(chan) 生。它們(men) 可以是已識別或未識別的，揮發性或非揮發性，有機或無機物種。分析和控製雜質水平及其副藥效應在藥物開發和生產(chan) 過程中都至關(guan) 重要，因為(wei) 它們(men) 可能會(hui) 影響API的功效和安全性，從(cong) 而導致無法開發潛在藥物或無法達到生產(chan) 中的質量標準。

藥物中不同類型的雜質

雜質可分為(wei) 有機雜質（工藝相關(guan) 和藥物相關(guan) ）、無機雜質和殘留溶劑。根據國際協調理事會(hui) （ICH）、食品和藥物管理局 （FDA） 和 USP 的定義(yi) ，雜質分為(wei) 降解相關(guan) 雜質 （DRI）、工藝相關(guan) 雜質 （PRI）、殘留溶劑和重金屬，如圖 1 所示

1. 有機雜質

有機雜質通常是與(yu) 降解或工藝相關(guan) 的藥物雜質。這些類型的汙染物最有可能在原料藥的合成、純化和儲(chu) 存過程中產(chan) 生。一些例子包括起始材料、副產(chan) 物、中間體(ti) 、降解產(chan) 物、試劑、配體(ti) 和催化劑。  

2. 殘留溶劑

這些雜質是製造過程中存在的溶劑殘留物。根據其毒性，製造過程中使用的溶劑分為(wei) 三類。應始終避免使用第一種，因為(wei) 它們(men) 已知是人類致癌物或對環境有害。第二種溶劑的使用應有限，因為(wei) 可能存在一定程度的有害毒性。第三種溶劑對人體(ti) 毒性潛力低，不需要限製。

3. 無機雜質

無機雜質通常來自製造過程。這些雜質通常是試劑、配體(ti) 、催化劑、重金屬或殘餘(yu) 金屬、無機鹽、助濾劑或木炭。無機汙染物可以使用藥典標準品進行檢測和定量。

雜質研究的重要性

研究藥物中的雜質是必然的，但既費時又具有挑戰性。在法規和技術方麵，我們(men) 要與(yu) 時俱進。綜合而言，旨在開展雜質研究的方向有兩(liang) 大方向：法規要求和科學/技術要求（圖2）。

雜質的應用

就了解製造過程、藥物質量和穩定性而言，藥物雜質分析對於(yu) 藥物開發至關(guan) 重要。對藥物雜質的全麵研究可以幫助製造商更好地控製他們(men) 的工藝和設計配方。

1. 用於(yu) 定量分析的雜質

用於(yu) 定量分析的雜質需要絕對（調整）純度才能準確計算重量。我們(men) 提供一級和二級分析標準品。我們(men) 可以添加額外的雜質測試，包括殘留溶劑（GC）和水含量（卡爾費休）。

2. 用於(yu) 定性分析的雜質

用於(yu) 定性分析的雜質需要良好的純度和用於(yu) 鑒定目的的確認結構。中銀科技為(wei) 具有確認身份的雜質提供足夠的表征。我們(men) 可以提供HPLC，LC-MS，IR，UV-Vis，1HNMR，13CNMR用於(yu) 產(chan) 品身份確認。2D NMR是複雜結構解析的強大工具。

示例 COA

雜質管理的法規要求

已經發布了一些關(guan) 於(yu) 原料藥和藥品中雜質的評估和控製的國際/地方指南和指南。正如 ICH Q3A(R2) 的要求所述，無論它們(men) 是在建議的商業(ye) 工藝生產(chan) 的任何批次中顯示的，還是在建議的儲(chu) 存條件下穩定性研究中觀察到的任何降解產(chan) 物中顯示的，API 中存在的所有類型的雜質都以更高的水平存在比 (>) 識別閾值必須進行研究以表征其結構。特定的已識別雜質應與(yu) 估計含量高於(yu) 識別閾值的特定未識別雜質一起包含在雜質列表中。

ICH Q3B (R2) 要求管理降解產(chan) 物的五個(ge) 主要步驟，無論它們(men) 是 API 的降解產(chan) 物還是 API 與(yu) 輔料或容器密閉係統的反應產(chan) 物。

1. 確認哪些雜質是降解產(chan) 物？

2. 監控和/或所有降解產(chan) 物的數量。

3. 總結製造和穩定性研究期間的所有降解產(chan) 物。

4. 闡明並論證對藥物產(chan) 品中可能的降解途徑或與(yu) 賦形劑或容器密閉係統的相互作用的合理評估。

5. 建立所有降解產(chan) 物的規格，包括已識別的、未識別的、未降解產(chan) 物，其接受標準不超過 Q3B (R2) 中描述的識別閾值，及其總量。

圖3 根據ICH指南的要求建立工藝相關(guan) 雜質（PRI）和降解相關(guan) 雜質（DRI）的分析方法和驗收標準的方案

bocsciencse生產(chan) 數以千計的藥物雜質、降解物、 代謝 產(chan) 物 之 活性藥物成分和 輔料 按照《國際藥典專(zhuan) 論》中描述的準則，對許多雜質服務於(yu) 藥物開發。特別是，中銀科技擁有許多OTC藥物中罕見的降解製備標準，這使我們(men) 能夠輕鬆生產(chan) 許多降解物，並且偶爾我們(men) 會(hui) 與(yu) 世界各地的客戶分享這些標準。

服務

• 提供高質量的雜質和代謝物，以滿足任何數量要求

• 鑒定和合成新的和具有挑戰性的雜質和代謝物

• 就雜質形成的機理和配方的修改以降低其水平提供專(zhuan) 家建議

• 合成多克量的雜質以進行毒性測試

• 通過製備型高效液相色譜從(cong) 原料藥或藥品中分離雜質

• 根據客戶的要求擴大我們(men) 的標準範圍

優勢

• 每種化合物都附有規格表或分析證書(shu) （COA），MSDS和所有必需的文件，以確保順利通關(guan) 。

• 在過去的十年中，我們(men) 的實驗室和質量體(ti) 係已成功通過審核。

• 高效液相色譜、液晶-質譜、紅外、紫外可見分光光度計、1HNMR、13CNMR、2DNMR，用於(yu) 產(chan) 品身份確認

• 具有競爭(zheng) 力的質量和價(jia) 格可與(yu) 商品化學品供應商相媲美