PROTACs簡介

PROTACs 技術是一種使用泛素蛋白酶係統 (USP) 靶向特定蛋白質並誘導其在細胞中降解的策略。如圖 1 所示，PROTACs 是一種異雙功能分子。它包含兩(liang) 種不同的配體(ti) ，一種是E3泛素連接酶的相應配體(ti) ，另一種是與(yu) 目的蛋白（POI）結合的配體(ti) 。兩(liang) 個(ge) 配體(ti) 通過連接體(ti) 連接形成聚合物：POI配體(ti) -連接體(ti) -E3連接酶配體(ti) 。

PROTAC誘導的蛋白質降解機製如圖2所示。進入細胞後，PROTAC分子將POI與(yu) E3連接酶結合形成三元複合物，誘導E3連接酶泛素化靶蛋白，並觸發降解過程。

PROTACs技術的優勢

預計PROTACs將克服耐藥性

PROTACs無需長期結合即可降解靶蛋白並將其全清除，因此可以有效克服小分子靶向藥物的耐藥性。

PROTAC 可以提高選擇性

通過PROTACs技術可以將泛抑製劑轉化為(wei) 選擇性降解劑，從(cong) 而有效提高選擇性和效率。

PROTACs 具有降解不可成藥靶標的巨大潛力

市售藥物作用於(yu) 一個(ge) 或多個(ge) 特定靶點。統計數據顯示，可作為(wei) 藥物治療的已開發靶點僅(jin) 占總量的20%，高達80%的蛋白質靶點無法通過傳(chuan) 統開發方法進行幹預。PROTACs直接介導靶蛋白的降解，因此具有更廣泛的作用範圍，可以作用於(yu) 不可成藥的靶標。

療效比其他類型的藥物持續時間更長

通常，PROTACs可以被回收並再次使用，除了PROTACs通過共價(jia) 鍵與(yu) POI結合。因此，它比其他類型的藥物具有更長的有效性。